POR FALAR EM PANDEMIA... E ESTA AINDA NÃO ACABOU...

 A Peste Bubônica foi a pandemia mais letal da História da Humanidade, e os geneticistas há muito estão curiosos sobre suas origens e seu impacto nas migrações e imunidade humanas.

Ela deixou cicatrizes duradouras no genoma humano.

  

Os genes que podem ter ajudado na sobrevivência durante a Peste Bubônica, também conhecida como Peste Negra, agora estão ligados a distúrbios autoimunes.

Quando a Peste Bubônica Varreu o Norte da África e a Eurásia em meados do século XIV, matou até metade das populações humanas daquela região, reformulou a História – e, potencialmente, mudou o curso da evolução humana.

Um estudo publicado em 19 de outubro na Nature1 sugere que cicatrizes remanescentes da peste bubônica que foi causada pela bactéria Yersinia pestis, podem ser encontradas em genes envolvidos no sistema imunológico humano moderno. Quatro variantes de DNA, em particular, parecem se ter tornado mais comuns após a Peste Negra e podem ter contribuído para a sobrevivência.

Mas a proteção oferecida por essas variantes pode ter um custo: hoje, duas delas estão associadas a um risco aumentado de doenças autoimunes, como doença de Crohn e artrite reumatoide.

“É um trabalho muito inovador”, diz Ziyue Gao, especialista em genética de populações da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia - “Sempre nos perguntamos quais são as forças que impulsionam a evolução da população.”

IMPACTOS DURADOUROS

A Peste Negra foi a pandemia mais letal da História da Humanidade, e os geneticistas há muito estão curiosos sobre suas origens e seu impacto nas migrações e imunidade humanas. “É simplesmente inimaginável”, diz Luis Barreiro, geneticista de populações humanas, da Universidade de Chicago, em Illinois.

Barreiro e seus colegas levantaram a hipótese de que um evento tão dramático poderia ter deixado sua marca na evolução do sistema imunológico. Para descobrir isso, eles analisaram a variação genética em mais de duzentas amostras de DNA isoladas de ossos ou dentes de indivíduos que viveram antes da praga, morreram dela ou viveram uma ou duas gerações depois.

A equipe se concentrou em genes relacionados à imunidade e encontrou quatro variantes de DNA que pareciam ter sido selecionadas durante a Peste Negra em amostras do Reino Unido e da Dinamarca. Uma variante afetou a expressão de um gene chamado ERAP2. Pessoas com a variante produzem uma versão completa de uma molécula de RNA que codifica a proteína ERAP2; aqueles que não a têm fazem uma versão mais curta do RNA.

A proteína ERAP2 é produzida por células imunes especializadas chamadas macrófagos que engolfam e digerem bactérias. Está envolvido no corte de proteínas bacterianas em pedaços, alguns dos quais são exibidos na superfície do macrófago como um sinal para outras células imunes. “É uma espécie de sistema de alerta de que há uma infecção acontecendo e eles precisam atacar”, diz Barreiro.

Barreiro e seus colaboradores especularam que ter uma proteína ERAP2 completa e totalmente funcional poderia ter melhorado a proteção imunológica durante a Peste Negra. Estudos de laboratório apoiaram essa ideia: os macrófagos que expressam a versão mais longa do ERAP2 foram capazes de impedir que a Yersinia pestis se replicasse de forma mais eficaz do que os macrófagos que expressavam a versão truncada.

Mas a variante protetora do gene ERAP2 também é um fator de risco conhecido para a doença de Crohn. Outra das variantes encontradas por Barreiro e seus colegas está associada à artrite reumatóide e a outra condição autoimune, o lúpus eritematoso sistêmico. Isso, diz Barreiro, destaca a relevância de estudar as pressões evolutivas que podem selecionar essas variantes: “Essas variantes também podem afetar hoje da sensibilidade a distúrbios relacionados ao sistema imunológico”.

 Ponta do iceberg?

A abordagem da equipe foi poderosa, diz Johannes Krause, paleogeneticista do Instituto Max Planck de Antropologia Evolutiva em Leipzig, Alemanha, que estudou as ligações entre a peste bubônica e os genes do sistema imunológico. Ele observa que outros patógenos que circulavam no século XIV também poderiam ter levado a uma melhor sobrevivência para pessoas com a variante ERAP2.

Barreiro e seus colegas esperam estender seu trabalho para incluir mais amostras e sequenciamento de DNA mais extenso. Isso, diz Ziyue Gao, pode revelar ainda mais variantes genéticas associadas à Peste Negra. “Estou me perguntando quantas variantes foram perdidas”, diz ela. “Isso significa que eles estão apenas detectando a ponta do iceberg?”.

Fonte: Nature - https://www.nature.com/articles/d41586-022-03298-z#:~:text=Genes%20that%20might%20have%20aided,now%20linked%20to%20autoimmune%20disorders.

Nature é uma revista internacional semanal que publica as melhores pesquisas revisadas por pares em todos os campos da ciência e tecnologia com base em sua originalidade, importância, interesse interdisciplinar, oportunidade, acessibilidade, elegância e conclusões surpreendentes. Nature foi publicada pela primeira vez em 11 de novembro de 1869.

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